法国蒙彼利埃大学Jean-Charles Liévens团队强调核因子红细胞2型相关因子2...

法国蒙彼利埃大学Jean-Charles Liévens团队强调核因子红细胞2型相关因子2作为肌萎缩侧索硬化症新临床策略的治疗潜力

肌萎缩侧索硬化症的特征是上下游运动神经元退化，导致肌肉无力与进行性瘫痪蒙彼利埃。这种疾病随着呼吸窘迫而迅速发展，通常在首次出现运动症状后的 5 年内死亡。目前，没有治愈肌萎缩侧索硬化症的方法，也没有有效的治疗方法来阻止或逆转疾病的进展。唯一可用的利鲁唑与依达拉奉治疗效果有限。找到治愈方法的困难在于肌萎缩侧索硬化症发病机制的复杂性与多方面模式。在这些机制中，异常的RNA代谢、核质转运缺陷、未折叠蛋白的积累与线粒体功能障碍都将诱发氧化损伤，反之亦然。一种有效的治疗策略将是找到打破这种恶性循环的分子。增强核因子红细胞 2 相关因子 2信号可能会实现这一目标，因为核因子红细胞2型相关因子2具有控制抗氧化防御、线粒体功能与炎症的多靶点特征。

来自法国蒙彼利埃大学Jean-Charles Liévens团队认为，肌萎缩侧索硬化症是一种致命的疾病，其特征首先是运动功能障碍蒙彼利埃。关于上部运动神经元，相关症状包括腿部或手臂运动迟缓、痉挛或反射亢进，而对于下部运动神经元，患者会出现肌肉萎缩与无力。一半的患者还表现出持续、去抑制、冷漠以及语言流利性与工作记忆缺陷等认知障碍。肌萎缩侧索硬化症的临床检测主要基于对其他神经退行性疾病药物的重新利用。到目前为止，只有两种药物获得批准，利鲁唑与依达拉奉。目前，还没有足够有效的治疗方法来抵消这种疾病的进展。核因子红细胞2型相关因子2的多方面特征是将核因子红细胞2型相关因子2作为关键治疗靶点的资产。未来的研究必须努力证明核因子红细胞2型相关因子2途径对肌萎缩侧索硬化症病理的有效性。未来的挑战将是确定核因子红细胞2型相关因子2相关化合物的疗效与安全性之间的局限性。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年 5 月 5 期发表蒙彼利埃。

文章来源：Tarot P, Lasbleiz C, Liévens JC (2024) NRF2 signaling cascade in amyotrophic lateral sclerosis: bridging the gap between promise and reality. Neural Regen Res 19(5):1006-1012. doi.org/10.4103/1673-5374.385283